Casa Assassinada acompanha a trajetória de decadência social e moral dos Meneses, uma típica família da aristocracia Mineira dos anos 50, presa a valores arcaicos. No centro da narrativa está a história de Nina, uma mulher carioca, liberal e apaixonante, que se casa com Valdo Meneses. A relação de Nina com os Meneses culmina em tragédia, ao mesmo tempo que permite a libertação de Valdo dos valores tradicionais de sua família.

Valdo vive sob forte influência de seu irmão mais velho, Demétrio, o patriarca da família. Numa vista à negócios no Rio de Janeiro, Valdo conhece Nina, uma mulher fascinante e completamente liberal, bem diferente de Ana, esposa de Demétrio, que vive presa às tradições, assim como o marido. Valdo convence Nina a se mudar para a Chácara e assim colocamos em movimento o conflito central do longa: a liberdade de Nina em oposição aos valores tradicionais da família Meneses.